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高其佩的祖父高尚义世居铁岭。明末《凡河重修永宁寺碑记》中有高尚义的名字。开原、铁岭被后金攻取后，高尚义投奔后金，随征松山、杏山有功，皇太极天聪二年，以军功授二等轻车都尉世职，此后从龙入关，顺治初领杭州驻防协领。高尚义“从龙入关”，为铁岭高氏带出满门。子孙辈中，如高天爵、高承爵、高荫爵、高锡爵、高其位、高其倬、高其佩、高其伟、高其任、高其佑、高其伸、高其伦等均为清朝。
高其佩以松鹰为题材的指画作品传世较多，形象丰富多彩，各具特色。此画布局空灵合理，设色淡雅清丽，以指画法随意点染的浓淡干湿笔墨，飞动不露笔痕的粗细线条生动流畅，将松枝不逊于主干的苍劲之质、老鹰的凶悍中透出的机警灵活、小鸟自由自在中隐含的危险情状，刻画得简练传神，淋漓尽致，让读者从中产生丰富的联想。作者充分运用了指画的艺术特色，运指、运甲转折顿按间自然无痕，无论是鸟、鹰的羽毛，还是骨节遒劲的松枝和松针的自然形态，都描绘得生动传声。
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高其佩指画有“叱石成羊”之妙，他创作山水、人物、花鸟、走兽时，均信手一挥而就，“倾刻数十幅，……无不绝人。”他一生的作画数量是惊人的。正如他侄孙高秉在《指头画说》一文中所述：“自弱冠至七旬，不下五、六万幅”。可惜其大部分早已失传。保存下来的多藏于各地博物馆，铁岭县文化馆过去曾存有春、夏、秋、冬四幅《竹》。上海出版社出版的《高其佩》（杨仁恺著）一书，对他的生活和创作道路做了详细的论述，指出他的大贡献是：“标题材之新，立结构之异，对当时和后来绘画艺术都有一定影响。”
据《铁岭县志》记载，他是名宦后裔，为清汉军镶白旗轻骑都尉高天爵的第五子，后因其兄高其位有军功，雍正皇帝特嘉改汉军镶黄旗。高其佩八岁学画，遇稿辄模，积十余年，盈二簏。随叔父高承爵游宦广东，时广东官衙内有西席吴韦，能以指作画，高其佩受其影响较深。十七岁时丧父，由叔辈高承爵诸人抚养，未应科举，由祖荫在康熙三十三年（1694年），出任姚州牧，次年转任虞部郎。康熙四十年，（1701年）受宿州知县，两年后，内迁工部员外郎。
守城副将降贼，乘天爵力战，从后缚之，献贼。载送入闽，不屈、囚之。因狱谋内应迎清军被觉，被杀死于康熙十五年（1676年）九月四日。后，高天爵被朝廷诏赠太仆寺卿。康熙四十六年（1707年），高其佩向康熙皇帝为父请匾，康熙亲笔御书“荩臣义烈”四字匾额，此匾额悬于高氏家祠。嗣后，又为父请谥号，康熙特赐谥“忠烈”。其父高天爵被称为忠烈公。入祀昭忠祠。
在作者的指头下，但见松针纤毫毕现，老鹰、小鸟静中有动，动中有静，形态逼真，情趣横生，在展示指画清、奇、简淡、浑厚相结合的艺术特色的同时，也体现出高氏神韵尤在指墨之外的指画造诣。对高其佩的独特画风，后人追随者甚多，亲承高氏指点的就有朱伦翰、李世倬、甘士调等人，在指画上都有所建树，逐渐形成了一个新兴的画派——“指头画派”，长久不衰。
高其佩从孙高秉在画论《指头画说》中以笔记的形式，详述了高其佩指头画之运笔、用墨、蘸色、渲染等法和其用纸、钤印染、题款等特点，其中有言：“用指废笔者，以笔所难到处，指能传其神，而指所到处，笔勿能及也……墨须用至五色而运化无痕，斯为妙手，指墨之无痕处，尤本于自然，故能出笔一头地也。”可见指画的特点主要在于指墨的运用，不论线条或设色都与笔画不同，灵妙变化多端，望之有似无笔墨刻画之痕的感觉。故指画与笔画相比较，画法比较细致，焦墨细擦，颇具轻重浅深之致，总感觉到别有一种风味，令人喜爱。高其佩一生绘事勤奋，经常“甲残至吮血，日匿频烧烛”，其勤于创作的艺术精神，更是令人肃然起敬。